Рано је напустио светску вреву и повукао се у пећину, где је четрдесет година живео као пустињак у подвигу. Тада се десило да је епископска столица у Иконији била упражњена и да је Амфилохије чудесно изабран и посвећен за епископа Иконије. Био је диван пастир и велики бранилац чисте вере православне. Учествовао је на ИИ Васељенском сабору 381. године. Он се ревносно борио против злог Македонца и против аријанаца и Евномија. Он је лично молио цара Теодосија Великог да протера аријанце из сваког града у држави. Када је епископ уведен у пријемну одају, на престо је седео цар, а са његове десне стране је био његов син Аркадије, кога је он поставио за савладара. Када је Амфилохије ушао, поклонио се цару Теодосију, а није ни погледао Аркадија, царевог сина, иако га није било. Цар Теодосије се веома разгневио због тога и наредио је да се Амфилохије одмах протера из палате. Поред бројних дела и подвига, свети Амфилохије је написао и неколико књига о вери. Упокојио се 395. године у дубокој старости и прешао у бесмртни живот.