E la herët rrëmujën e botës dhe u tërhoq në një shpellë, ku jetoi si vetmitar në asket për dyzet vjet. Më pas ndodhi që selia episkopale në Ikonium ishte e lirë dhe Amfilochius u zgjodh dhe u shugurua mrekullisht peshkop i Ikonit. Ai ishte një bari i mrekullueshëm dhe një mbrojtës i madh i besimit të pastër ortodoks. Mori pjesë në Koncilin II Ekumenik në 381. Ai luftoi me zell kundër maqedonasit të ligj dhe kundër arianëve dhe Eunomit. Ai iu lut personalisht perandorit Theodosius i Madh që të dëbonte arianët nga çdo qytet i shtetit. Kur peshkopi u fut në dhomën e pritjes, perandori u ul në fron dhe në të djathtë të tij ishte djali i tij Arkadius, të cilin ai e kishte bërë bashkëperandorin e tij. Kur hyri Amfilokiu, ai u përkul para mbretit Theodosius dhe ai nuk e shikoi as Arkadin, djalin e mbretit, edhe pse ai nuk ishte aty. Perandori Theodosius u zemërua shumë për këtë dhe urdhëroi që Amfilochius të dëbohej menjëherë nga pallati. Përveç veprave dhe bëmave të shumta, Shën Amfilokiu shkroi edhe disa libra mbi besimin. U nda nga jeta në vitin 395 në moshë shumë të madhe dhe kaloi në jetën e pavdekshme.