Γεννήθηκε στην Ιερουσαλήμ την εποχή του Μεγάλου Κωνσταντίνου και πέθανε την εποχή του Μεγάλου Θεοδοσίου (315–386). Το 346 χειροτονήθηκε ιερέας και το 350 τον διαδέχθηκε ο μακαριστός Πατριάρχης Ιεροσολύμων Μάξιμος. Τρεις φορές τον απομάκρυναν από το θρόνο και τον έστειλαν στην εξορία, ώσπου τελικά τον επέστρεψαν την εποχή του Θεοδοσίου, κι έτσι έζησε ειρηνικά άλλα οκτώ χρόνια και παρέδωσε την ψυχή του στον Κύριο. Είχε δύο δύσκολες μάχες: από τη μια με τους Αρίους που εντάθηκαν την εποχή του γιου του Κωνσταντίνου Κωνστάντιου και από την άλλη την εποχή του Ιουλιανού του Αποστάτη, με αυτόν τον αποστάτη αυτοκράτορα και με τους Εβραίους. Την ώρα της εξουσίας των Αρίων, την ημέρα της Πεντηκοστής, εμφανίστηκε το σημείο του Σταυρού, που λάμπει από τον ήλιο, που εκτείνεται πάνω από την Ιερουσαλήμ και πάνω από το Όρος των Ελαιών. Αυτό κράτησε αρκετές ώρες και ξεκίνησε στις εννιά το πρωί. Γι' αυτό το φαινόμενο που είδαν όλοι οι κάτοικοι της Ιερουσαλήμ, έγραψαν και στον αυτοκράτορα Κωνστάντιο, και αυτό χρησίμευσε σε πολλούς να εδραιωθούν στην Ορθοδοξία και κατά της αίρεσης των Αρείων. Ένα άλλο σημάδι συνέβη την εποχή του Αποστάτη αυτοκράτορα. Για να ταπεινώσει τον Χριστιανισμό, ο Ιουλιανός έπεισε τους Εβραίους να ξαναχτίσουν το ναό του Σολομώντα. Ο Άγιος Κύριλλος προσευχήθηκε στον Θεό να μην συμβεί αυτό. Και έγινε ένας φοβερός σεισμός που κατέστρεψε ό,τι αποκαταστάθηκε στο ναό. Τότε οι Εβραίοι άρχισαν πάλι να χτίζουν. Όμως ένας σεισμός χτύπησε ξανά, καταστρέφοντας όχι μόνο το νέο κτίριο αλλά και τις παλιές πέτρες που ήταν ακόμα στο έδαφος. Έτσι επαληθεύτηκε ο λόγος του Κυρίου: «Δεν θα μείνει πέτρα εδώ πάνω σε πέτρα». Από τα πολλά συγγράμματα του αγίου αυτού πατρός έχει διασωθεί μόνο η «Κατήχησή» του, έργο πρώτης τάξεως που επιβεβαιώνει την πίστη και την άσκηση της Ορθοδοξίας μέχρι σήμερα. Αυτός ο άγιος ήταν ένας ασυνήθιστος αρχιπάστορας και ένας μεγάλος ασκητής. Τον χαρακτήριζε η ταπεινοφροσύνη και η πραότητα και ήταν όλος ταπεινός και χλωμός στο χαρακτήρα. Μετά από γόνιμη ζωή σε αγώνα και ιπποτισμό για την πίστη στον Χριστό, αναπαύθηκε ειρηνικά εν Κυρίω.