Изследователи от Еврейския университет в Йерусалим са открили, че промените в обработката на молекулите на РНК – не генетичните промени в ДНК – причиняват тумори на панкреатичен дуктален аденокарцином (PDA) да станат метастатични, разпространявайки се в други части на тялото.

Това мултинационално лабораторно проучване е проведено в сътрудничество с Медицински център Шеба в Тел Хашомер и Университета Бар-Илан (BIU) в Рамат Ган; Университетът Корнел и лабораторията Cold Spring Harbor в Ню Йорк; и Университета на Торонто в Канада.

Публикувано в престижното списание Nature под заглавието „RBFOX2 модулира метастатичен подпис на алтернативен сплайсинг при рак на панкреаса“, изследването е ръководено от докторантката Амина Джбара от изследователската група на Факултета по медицина на проф. Ротем Карни.

Изследване на рак на панкреаса

Ракът на панкреаса представлява около 3% от всички ракови заболявания в западните страни и около 7% от всички смъртни случаи от рак. Среща се малко по-често при мъжете, отколкото при жените. По-малко от един на всеки 10 оцеляват повече от няколко години. Като един от най-смъртоносните видове рак, той се характеризира с агресивна локална инвазия и метастатично разпространение. Въпреки че генетичните мутации на водача се запазват по време на прогресията на PDA, нито една специфична мутация не корелира с метастатичното разпространение.

Оценявайки около 400 PDA туморни проби, както метастатични, така и неметастатични, изследователите установиха, че централен протеин, който контролира обработката на РНК, RBFOX2, се разгражда и присъства на много по-ниски нива в метастазите.

"Нашите уникални открития показват, че изчезването на протеина RBFOX2 кара стотици гени да произвеждат РНК и протеини по различен начин, което допринася за инвазивните способности на раковите клетки." „Открихме, че възстановяването на RBFOX2 в метастатични PDA клетки инхибира образуването на метастази, докато елиминирането на RBFOX2 в неметастатични PDA клетки стимулира образуването на метастази на рак на панкреаса“, обясни Карни.

Проучването показва, че загубата на RBFOX2 специфично засяга група гени, които контролират организацията на цитоскелета и са важни за клетъчната подвижност и инвазивност.

„За първи път тези открития от изследване обясняват молекулярната (негенетична) основа, чрез която раковите клетки на панкреаса стават метастатични.“ „В допълнение, констатациите предлагат две възможни възможности за лечение на метастатичен рак на панкреаса: или известно лекарство, което инхибира процес, повлиян от RBFOX2, или РНК-базирана терапия, която се намесва в обработката на специфични РНК, засегнати от RBFOX2“, каза Карни.

Докато използват лекарство, налично в момента за лечение на пациенти с трансплантирани органи, което инхибира активността на тази група гени, изследователите откриха, че е възможно да се забави образуването на метастази на рак на панкреаса в миши модел. В допълнение, чрез генетична намеса в РНК обработката на гени, засегнати от RBFOX2, изследователите показаха, че е възможно да се отмени метастатичната способност на раковите клетки на панкреаса, взети от пациенти, така че те да не могат да образуват метастази, когато бъдат трансплантирани в мишки.